Morris Chestnut schittert als Dr. John Watson, die zijn medische carrière hervat als hoofd van een kliniek die zich toelegt op de behandeling van zeldzame aandoeningen, zes maanden na de dood van zijn vriend en partner, Sherlock Holmes, door Moriarty. Watsons oude leven is echter nog niet klaar met hem: Moriarty en Watson gaan hun eigen hoofdstuk schrijven in een verhaal dat het publiek al meer dan een eeuw fascineert.